El ambicioso Von Doom patrocina un viaje de exploración científica del espacio, en el que participan él mismo y cuatro tripulantes. Todo discurre sin incidentes, hasta que detectan un error de cálculo en la velocidad con la que se les acerca una tormenta. En unos minutos, el umbral de este fenómeno atmosférico está sobre ellos. La estación espacial se ve engullida por turbulentas nubes de radiación cósmica que cambian el genoma de la tripulación. Su ADN se ve irrevocablemente alterado.... y ése va a ser su futuro. De regreso a la Tierra, los efectos de la exposición muestran rápidamente sus primeros síntomas brindando a cada uno de ellos poderes sobrenaturales, convirtiéndose en Los Cuatro Fantásticos: Míster Fantástico, La Chica Invisible, La Antorcha Humana y La Cosa.
Counting Bodies Like Sheep to the Rhythm of the War Drums — A Perfect Circle
Utilizado en el teaser trailer.
Come In, Come On — Velvet Revolver
Error: Operator — Taking Back Sunday
Jugando cuando Ben entra en el bar
Whatever Happened To the Heroes — Joss Stone
Waiting (Save Your Life) — Omnisoul
Always Come Back To You — Ryan Cabrera
Everything Burns (feat. Anastacia) — Ben Moody
The Ninth Symphony (From the New World) [Featuring Pharoahe Monch] — Miri Ben-Ari & Pharoahe Monch
escena final de la película donde los 4 celebraron sus heroicos esfuerzos para detener el Dr. Doom
Die For You (Fantastic Four Mix) — Megan McCauley
Noots — Sum 41
En esta escena Johnny Storm está saltando del avión a la pendiente para ir a hacer snowboard
I'll Take You Down — T.F.F.
On Fire — Lloyd Banks
en esta escena johny está haciendo motocross
Goodbye To You — Breaking Point
Shed My Skin — Alter Bridge
Now You Know — Miss Eighty 6 & Classic
Disposable Sunshine — Loser
Kirikirimai — Orange Range
Bang Bang to the Rock 'n' Roll — Gabin
Escena de montaje donde Johnny está tirando una broma sobre Ben y el resto de los Cuatro se están adaptando a la vida juntos y sus poderes